Conclusions

Obesity is a chronic disease associated with numerous co-morbidities and whose prevalence is increasing throughout the world. There is considerable unmet medical need for safe and effective treatments, providing a considerable impetus for the ongoing research in this field. Much attention has been focused on the discovery of centrally acting agents, with the most active areas of research being described in this report. While CB1R antagonists are most likely to comprise the next wave of weight loss drugs, the considerable efforts of researchers in this area make it likely that agents targeting other central pathways will advance through clinical trials and reach the patient.

REFERENCES

[1] A. H. Mokdad, J. S. Marks, D. F. Stroup and J. L. Gerberding, J. Am. Med. Assoc., 2004, 291, 1238.

[2] M. W. Schwartz and D. Porte, Jr., Science, 2005, 307, 375.

[3] S. P. Kalra, M. G. Dube, S. Pu, B. Xu, T. L. Horvath and P. S. Kalra, Endocr. Rev., 1999, 20, 68.

[4] L. Hanus, L. S. Abu, E. Fride, A. Breuer, Z. Vogel, D. E. Shalev, I. Kustanovich and R. Mechoulam, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2001, 98, 3662.

[5] A. C. Howlett, F. Barth, T. I. Bonner, G. Cabral, P. Casellas, W. A. Devane, C. C. Felder, M. Herkenham, K. Mackie, B. R. Martin, R. Mechoulam and R. G. Pertwee, Pharmacol. Rev., 2002, 54, 161.

[6] C. M. Williams and T. C. Kirkham, Psychopharmacology, 1999, 143, 315.

[7] M. Rinaldi-Carmona, F. Barth, M. Heaulme, D. Shire, B. Calandra, C. Congy, S. Martinez, J. Maruani, G. Neliat and D. Caput, FEBS Lett., 1994, 350, 240.

[8] G. Colombo, R. Agabio, G. Diaz, C. Lobina, R. Reali and G. L. Gessa, Life Sci., 1998, 63, 113.

[9] T. C. Ravinet, M. Arnone, C. Delgorge, N. Gonalons, P. Keane, J.-P. Maffrand and P. Soubrie, Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 2003, 284, R345.

[10] A. L. Hildebrandt, S. D. M. Kelly and S. C. Black, Eur. J. Pharmacol., 2003, 462, 125.

[11] V. Di Marzo, S. K. Goparaju, L. Wang, J. Liu, S. Batkai, Z. Jarai, F. Fezza, G. I. Miura, R. D. Palmiter, T. Sugiura and G. Kunos, Nature, 2001, 410, 822.

[12] J.-P. Despres, A. Golay and L. Sjoestroem, N. Engl. J. Med., 2005, 353, 2121.

[13] J. H. M. Lange and C. G. Kruse, Drug Discov. Today, 2005, 10, 693.

[14] G. G. Muccioli and D. M. Lambert, Curr. Med. Chem., 2005, 12, 1361.

[15] R. A. Smith and Z. Fathi, IDrugs, 2005, 8, 53.

[16] F. Barth, Annu. Rep. Med. Chem., 2005, 40, 103.

[17] D. P. Hurst, D. L. Lynch, N. J. Barnett, S. M. Hyatt, H. H. Seltzman, M. Zhong, Z. H. Song, J. J. Nie, D. Lewis and P. H. Reggio, Mol. Pharmacol., 2002, 62, 1274.

[18] A. Pendri, S. Gerritz, D. S. Dodd and C. Sun, US Patent Application 2005080087, 2005.

[19] A. Mayweg, R. Narquizian, P. Pflieger and S. Roever, US Patent Application 2005250769, 2005.

[20] P. A. Carpino, D. A. Griffith, S. Sakya, R. L. Dow, S. C. Black, J. R. Hadcock, P. A. Iredale, D. O. Scott, M. W. Fichtner, C. R. Rose, R. Day, J. Dibrino, M. Butler, D. B. DeBartolo, D. Dutcher, D. Gautreau, J. S. Lizano, R. E. O'Connor, M. A. Sands, D. Kelly-Sullivan and K. M. Ward, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006, 16, 731.

[21] J. Y. Shim, W. J. Welsh, E. Cartier, J. L. Edwards and A. C. Howlett, J. Med. Chem., 2002, 45, 1447.

[22] P. A. Carpino, R. L. Dow and D. A. Griffith, US Patent Application 2005101592, 2005.

[23] D. A. Griffith and S. M. Sakya, WO Patent Application 2005061507, 2005.

[24] J. S. Debenham, C. B. Madsen-Duggan, T. F. Walsh, J. Wang, X. Tong, G. A. Doss, J. Lao, T. M. Fong, M.-T. Schaeffer, J. C. Xiao, C. R. R. C. Huang, C.-P. Shen, Y. Feng, D. J. Marsh, D. S. Stribling, L. P. Shearman, A. M. Strack, D. E. MacIntyre, L. H. T. Van der Ploeg and M. T. Goulet, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006, 16, 681.

[25] K. R. Campos, A. Klapars, J. C. McWilliams, C. S. Shultz, D. J. Wallace, A. M. Chen, L. F. Frey, A. V. Peresypkin, Y. Wang, R. M. Wenslow and C.-Y. Chen, WO Patent Application 2006017045, 2006.

[26] W. K. Hagmann, L. S. Lin, S. K. Shah, R. N. Guthikonda, H. Qi, L. L. Chang, P. Liu, H. M. Armstrong, J. P. Jewell and T. J. Lanza, Jr., US Patent Application 2003077847,2003.

[27] P. M. Sher, C. Sun, R. B. Sulsky, G. Wu and W. R. Ewing, US Patent Application 2005009870, 2005.

[28] J. R. Allen, A. K. Amegadzie, K. M. Gardinier, G. S. Gregory, S. A. Hitchcock, P. J. Hoogestraat, W. D. Jones, Jr. and D. L. Smith, WO Patent Application 2005066126, 2005.

[29] A. P. Coll, B. G. Challis, G. S. H. Yeo, I. S. Farooqi and S. O'Rahilly, Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes, 2005, 12, 205.

[31] A. Todorovic and C. Haskell-Luevano, Peptides, 2005, 26, 2026.

[32] R. A. H. Adan, Trends Pharmacol. Sci., 2006, 27, 183.

[33] K. Hogan, S. Peluso, S. Gould, I. Parsons, D. Ryan, L. Wu and I. Visiers, J. Med. Chem., 2006, 49, 911.

[34] Z. Ye, L. Guo, K. J. Barakat, P. G. Pollard, B. L. Palucki, I. K. Sebhat, R. K. Bakshi, R. Tang, R. N. Kalyani, A. Vongs, A. S. Chen, H. Y. Chen, C. I. Rosenblum, T. MacNeil, D. H. Weinberg, Q. Peng, C. Tamvakopoulos, R. R. Miller, R. A. Stearns, D. E. Cashen, W. J. Martin, J. M. Metzger, A. M. Strack, D. E. MacIntyre, L. H. T. Van der Ploeg, A. A. Patchett, M. J. Wyvratt and R. P. Nargund, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 3501.

[35] B. L. Palucki, M. K. Park, R. P. Nargund, R. Tang, T. MacNeil, D. H. Weinberg, A. Vongs, C. I. Rosenblum, G. A. Doss, R. R. Miller, R. A. Stearns, Q. Peng, C. Tamvakopoulos, L. H. T. Van der Ploeg and A. A. Patchett, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 1993.

[36] G. A. Doss, R. R. Miller, Z. Zhang, Y. Teffera, R. P. Nargund, B. Palucki, M. K. Park, Y. S. Tang, D. C. Evans, T. A. Baillie and R. A. Stearns, Chem. Res. Toxicol., 2005, 18, 271.

[37] F. Ujjainwalla, Abstracts of Papers, 230th ACS National Meeting, Washington, DC, United States, Aug. 28-Sept. 1, 2005, 2005, MEDI.

[38] K. J. Barakat, L. Guo, J. Liu, R. P. Nargund, I. K. Sebhat and Z. Ye, WO Patent Application 2006019787, 2006.

[39] J. R. Szewczyk and K. H. Donaldson, US Patent Application 2006003991, 2006.

[40] D. B. Flora, M. L. Heiman, J. L. Hertel, H. M. Hsiung, J. P. Mayer, D. L. Smiley, L. Z. Yan and L. Zhang, WO Patent Application, 2005000339, 2005.

[41] Pipeline information available at www.gsk.com and www.amgen.com; see also IDdb, Thomson Scientific.

[42] H. J. Dyke and N. C. Ray, Expert Opin. Ther. Pat., 2005, 15, 1303.

[43] T. J. Kowalski and M. D. McBriar, Expert Opin. Invest. Drugs, 2004, 13, 1113.

[44] A. Browning, Expert Opin. Ther. Pat., 2004, 14, 313.

[45] T. J. Kowalski and M. D. McBriar, Annu. Rep. Med. Chem., 2005, 40, 119.

[46] G. J. Hervieu, Expert Opin. Ther. Targets, 2006, 10, 211.

[47] P. R. Kym, A. J. Souers, T. J. Campbell, J. K. Lynch, A. S. Judd, R. Iyengar, A. Vasudevan, J. Gao, J. C. Freeman, D. Wodka, M. Mulhern, G. Zhao, S. H. Wagaw, J. J. Napier, S. Brodjian, B. D. Dayton, R. M. Reilly, J. A. Segreti, R. M. Fryer, L. C. Preusser, G. A. Reinhart, L. Hernandez, K. C. Marsh, H. L. Sham, C. A. Collins and J. S. Polakowski, J. Med. Chem., 2006, 49, 2339.

[48] P. R. Kym, R. Iyengar, A. J. Souers, J. K. Lynch, A. S. Judd, J. Gao, J. Freeman, M. Mulhern, G. Zhao, A. Vasudevan, D. Wodka, C. Blackburn, J. Brown, J. L. Che,

C. Cullis, S. J. Lai, M. LaMarche, T. Marsilje, J. Roses, T. Sells, B. Geddes, E. Govek, M. Patane, D. Fry, B. D. Dayton, S. Brodjian, D. Falls, M. Brune, E. Bush, R. Shapiro, V. Knourek-Segel, T. Fey, C. McDowell, G. A. Reinhart, L. C. Preusser, K. Marsh, L. Hernandez, H. L. Sham and C. A. Collins, J. Med. Chem., 2005, 48, 5888.

[49] M. D. McBriar, H. Guzik, S. Shapiro, J. Paruchova, R. Xu, A. Palani, J. W. Clader, K. Cox, W. J. Greenlee, B. E. Hawes, T. J. Kowalski, K. O'Neill, B. D. Spar, B. Weig,

D. J. Weston, C. Farley and J. Cook, J. Med. Chem., 2006, 49, 2294.

[50] R. Xu, S. Li, J. Paruchova, M. D. McBriar, H. Guzik, A. Palani, J. W. Clader, K. Cox, W. J. Greenlee, B. E. Hawes, T. J. Kowalski, K. O'Neill, B. D. Spar, B. Weig and D. J. Weston, Bioorg. Med. Chem., 2006, 14, 3285.

[51] T. J. Kowalski, B. D. Spar, B. Weig, C. Farley, J. Cook, L. Ghibaudi, S. Fried, K. O'Neill, R. A. Del Vecchio, M. McBriar, H. Guzik, J. Clader, B. E. Hawes and J. Hwa, Eur. J. Pharmacol., 2006, 535, 182.

[52] L. Li, P. Fan, X. Chen, J. Mihalic, Y. Fu, K. Dai, L. Liang, M. Reed, M. Wright, P. Timmermans, J.-L. Chen and J. Jaen, Abstracts of Papers, 231st ACS National Meeting, Atlanta, GA, United States, March 26-30, 2006, MEDI.

[53] See entry for T0910792 in Investigational Drugs database (IDdb), Thomson Scientific.

[54] M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo and K. Kangawa, Nature, 1999, 402, 656.

[55] A. M. Wren, C. J. Small, C. R. Abbott, W. S. Dhillo, L. J. Seal, M. A. Cohen, R. L. Batterham, S. Taheri, S. A. Stanley, M. A. Ghatei and S. R. Bloom, Diabetes, 2001, 50, 2540.

[56] A. M. Wren, L. J. Seal, M. A. Cohen, A. E. Brynes, G. S. Frost, K. G. Murphy, W. S. Dhillo, M. A. Ghatei and S. R. Bloom, J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001, 86, 5992.

[57] B. Holst and T. W. Schwartz, Trends Pharmacol. Sci., 2004, 25, 113.

[58] M. D. Serby, H. Zhao, B. G. Szczepankiewicz, C. Kosogof, Z. Xin, B. Liu, M. Liu, L. T. J. Nelson, W. Kaszubska, H. D. Falls, V. Schaefer, E. N. Bush, R. Shapiro, B. A. Droz, V. E. Knourek-Segel, T. A. Fey, M. E. Brune, D. W. A. Beno, T. M. Turner, C. A. Collins, P. B. Jacobson, H. L. Sham and G. Liu, J. Med. Chem., 2006, 49, 2568.

[59] B. Liu, M. Liu, Z. Xin, H. Zhao, M. D. Serby, C. Kosogof, L. T. J. Nelson, B. G. Szczepankiewicz, W. Kaszubska, V. G. Schaefer, H. D. Falls, C. W. Lin, C. A. Collins, H. L. Sham and G. Liu, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006, 16, 1864.

[60] Z. Xin, H. Zhao, M. D. Serby, B. Liu, V. G. Schaefer, D. H. Falls, W. Kaszubska, C. A. Colins, H. L. Sham and G. Liu, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 1201.

[61] B. Liu, G. Liu, Z. Xin, M. D. Serby, H. Zhao, V. G. Schaefer, H. D. Falls, W. Kaszubska, C. A. Collins and H. L. Sham, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004,14, 5223.

[62] H. Zhao, Z. Xin, J. R. Patel, L. T. J. Nelson, B. Liu, B. G. Szczepankiewicz, V. G. Schaefer, H. D. Falls, W. Kaszubska, C. A. Collins, H. L. Sham and G. Liu, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 1825.

[63] X. Chen, R. V. Connors, K. Dai, Y. Fu, J. C. Jaen, Y.-J. Kim, L. Li, M. E. Lizarzaburu, J. T. Mihalic and S. J. Shuttleworth, WO Patent Application 2006020959, 2006.

[64] P. Brandt, U. Bremberg, R. Crossley, M. Graffner Nordberg, A. Jenmalm Jensen,

E. Ringberg and T. Ward, WO Patent Application 2005048916, 2005.

[65] R. L. Batterham, C. W. Le Roux, M. A. Cohen, A. J. Park, S. M. Ellis, M. Patterson, G. S. Frost, M. A. Ghatei and S. R. Bloom, J. Clin. Endocrinol. Metab., 2003, 88, 3989.

[66] F. H. Koegler, P. J. Enriori, S. K. Billes, D. L. Takahashi, M. S. Martin, R. L. Clark, A. E. Evans, K. L. Grove, J. L. Cameron and M. A. Cowley, Diabetes, 2005, 54, 3198.

[67] D. Renshaw and R. L. Batterham, Curr. Drug Targets, 2005, 6, 171.

[68] S. Koda, Y. Date, N. Murakami, T. Shimbara, T. Hanada, K. Toshinai, A. Niijima, M. Furuya, N. Inomata, K. Osuye and M. Nakazato, Endocrinology, 2005, 146, 2369.

[69] A. W. Stamford, J. Hwa and M. van Heek, Annu. Rep. Med. Chem., 2003, 38, 61.

[70] K. Lumb, L. Decarr, P. Coish and S. O'Connor, WO Patent Application 2005053726, 2005.

[71] A. Balasubramaniam, D. E. Mullins, S. Lin, W. Zhai, Z. Tao, V. C. Dhawan, M. Guzzi, J. J. Knittel, K. Slack, H. Herzog and E. M. Parker, J. Med. Chem., 2006, 49, 2661.

[72] O. Della-Zuana, L. Revereault, A. Beck-Sickinger, A. Monge, D. H. Caignard, J. L. Fauchere, J. M. Henlin, V. Audinot, J. A. Boutin, S. Chamorro, M. Feletou and N. Levens, Int. J. Obes., 2004, 28, 628.

[73] A. V. Turnbull, L. Ellershaw, D. J. Masters, S. Birtles, S. Boyer, D. Carroll, P. Clark-son, S. J. G. Loxham, P. McAulay, J. Teague, L. K. M. Foote, J. E. Pease and M. H. Block, Diabetes, 2002, 51, 2441.

[74] N. Kakui, J. Tanaka, Y. Tabata, K. Asai, N. Masuda, T. Miyara, Y. Nakatani,

F. Ohsawa, N. Nishikawa, M. Sugai, M. Suzuki, K. Aoki and H. Kitaguchi, J. Pharmacol. Exp. Ther., 2006, 317, 562.

[75] G. Li, Y. Huang, J. Kelly, A. Stamford, W. Greenlee, D. Mullins, M. Guzzi, X. Zhang, J. J. Hwa, J. Gao, L. Ghibaudi, S. Weihaus and K. C. Cheng, Abstracts of Papers, 230th ACS National Meeting, Washington, DC, United States, Aug. 28-Sept. 1, 2005, MEDI.

[76] A. Kanatani, A. Ishihara, H. Iwaasa, K. Nakamura, O. Okamoto, M. Hidaka, J. Ito, T. Fukuroda, D. J. MacNeil, L. H. T. Van der Ploeg, Y. Ishii, T. Okabe, T. Fukami and M. Ihara, Biochem. Biophys. Res. Commun., 2000, 272, 169.

[77] A. Ishihara, A. Kanatani, S. Mashiko, T. Tanaka, M. Hidaka, A. Gomori, H. Iwaasa, N. Murai, S.-i. Egashira, T. Murai, Y. Mitobe, H. Matsushita, O. Okamoto, N. Sato, M. Jitsuoka, T. Fukuroda, T. Ohe, X. Guan, D. J. MacNeil, L. H. T. Van der Ploeg, M. Nishikibe, Y. Ishii, M. Ihara and T. Fukami, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2006, 103, 7154.

[78] D. J. MacNeil, J. H. McIntyre, L. H. T. Van Der Ploeg and A. Ishihara, WO Patent Application 2004009015, 2004.

[79] T. Fukami, A. Kanatani, A. Ishihara, T. Ishii, T. Takahashi, Y. Haga, T. Sakamoto and T. Itoh, WO Patent Application 2001014376, 2001.

[80] R. Simpson, A. Patti and B. Matuszewski, J. Liq. Chromatogr. R T., 2006, 29, 273.

[82] S. G. Holtzman, J. Pharmacol. Exp. Ther., 1974, 189, 51.

[83] R. J. Bodnar, Expert Opin. Invest. Drugs, 1998, 7, 485.

[84] M. Zhang, B. A. Gosnell and A. E. Kelley, J. Pharmacol. Exp. Ther., 1998, 285, 908.

[85] M. R. Yeomans and R. W. Gray, Physiol. Behav., 1997, 62, 15.

[86] R. Malcolm, P. M. O'Neil, J. D. Sexauer, F. E. Riddle, H. S. Currey and C. Counts, Int. J. Obes., 1985, 9, 347.

[87] R. L. Atkinson, L. K. Berke, C. R. Drake, M. L. Bibbs, F. L. Williams and D. L. Kaiser, Clin. Pharmacol. Ther., 1985, 38, 419.

[88] F. Fruzzetti, C. Bersi, D. Parrini, C. Ricci and R. Genazzani Andrea, Fertil. Steril., 2002, 77, 936.

[89] M. A. Statnick, F. C. Tinsley, B. J. Eastwood, T. M. Suter, C. H. Mitch and M. L. Heiman, Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 2003, 284, R1399.

[90] N. Diaz, M. Benvenga, P. Emmerson, R. Favors, M. Mangold, J. McKinzie, N. Patel, S. Peters, S. Quimby, H. Shannon, M. Siegel, M. Statnick, E. Thomas, J. Woodland, P. Surface and C. Mitch, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 3844.

[91] M. G. De la Torre and C. H. Mitch, WO Patent Application 2005090286, 2005

[92] H. B. Broughton, N. Diaz Buezo, C. H. Mitch and C. Pedregal-Tercero, WO Patent Application 2005090337, 2005.

[93] B. M. Smith, W. J. Thomsen and A. J. Grottick, Expert Opin. Invest. Drugs, 2006, 15, 257.

[94] L. H. Tecott, L. M. Sun, S. F. Akana, A. M. Strack, D. H. Lowenstein, M. F. Dallman and D. Julius, Nature, 1995, 374, 542.

[95] S. P. Vickers, P. G. Clifton, C. T. Dourish and L. H. Tecott, Psychopharmacology, 1999, 143, 309.

[96] J. Dunlop, A. L. Sabb, H. Mazandarani, J. Zhang, S. Kalgaonker, E. Shukhina, S. Sukoff, R. L. Vogel, G. Stack, L. Schechter, B. L. Harrison and S. Rosenzweig-Lipson, J. Pharmacol. Exp. Ther., 2005, 313, 862.

[97] S. P. Vickers, N. Easton, L. J. Webster, A. Wyatt, M. J. Bickerdike, C. T. Dourish and G. A. Kennett, Psychopharmacology, 2003, 167, 274.

[98] H. G. F. Richter, D. R. Adams, A. Benardeau, M. J. Bickerdike, J. M. Bentley, T. J. Blench, I. A. Cliffe, C. Dourish, P. Hebeisen, G. A. Kennett, A. R. Knight, C. S. Malcolm, P. Mattei, A. Misra, J. Mizrahi, N. J. T. Monck, J. M. Plancher, S. Roever, J. R. A. Roffey, S. Taylor and S. P. Vickers, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006, 16, 1207.

[99] J. M. Fevig, J. Feng and S. Ahmad, US Patent Application 2006014777, 2006.

[100] J. L. Gross, M. J. Williams, G. P. Stack, H. Gao and D. Zhou, WO Patent Application 2005044812, 2005.

[101] P. Caldirola, SMI Conference on Obesity and Related Disorders (Feb 17-18, London)— see IDdb3 ref RF479308, Thomson Scientific, 2003.

[102] M. L. Woolley, J. C. Bentley, A. J. Sleight, C. A. Marsden and K. C. F. Fone, Neuropharmacology, 2001, 41, 210.

[103] G. Perez-Garcia and A. Meneses, Pharmacol. Biochem. Behav., 2005, 81, 673.

[104] J. Holenz, P. J. Pauwels, J. L. Diaz, R. Merce, X. Codony and H. Buschmann, Drug Discov. Today, 2006, 11, 283.

[105] K. Takahashi, H. Suwa, T. Ishikawa and H. Kotani, J. Clin. Invest., 2002, 110, 1791.

[106] T. A. Esbenshade, G. B. Fox and M. D. Cowart, Mol. Interventions, 2006, 6, 77.

[107] R. Aslanian and N.-Y. Shih, Annu. Rep. Med. Chem., 2004, 39, 57.

[108] K. Malmlof, F. Zaragoza, V. Golozoubova, H. H. F. Refsgaard, T. Cremers, K. Raun, B. S. Wulff, P. B. Johansen, B. Westerink and K. Rimvall, Int. J. Obes., 2005, 29, 1402.

[109] A. A. Hancock, M. S. Diehl, T. A. Fey, E. N. Bush, R. Faghih, T. R. Miller, K. M. Krueger, J. K. Pratt, M. D. Cowart, R. W. Dickinson, R. Shapiro, V. E. Knourek-Segel, B. A. Droz, C. A. McDowell, G. Krishna, M. E. Brune, T. A. Esbenshade and P. B. Jacobson, Inflamm. Res., 2005, 54, S27.

[110] A. A. Hancock, Biochem. Pharmacol., 2006, 71, 1103.

[111] J. Reess, A. Raschig, S. Pollentier, O. Graff, B. O. Mikkelsen and M. Priskorn, WO Patent Application 2005070427, 2005.

Supplements For Diabetics

Supplements For Diabetics

All you need is a proper diet of fresh fruits and vegetables and get plenty of exercise and you'll be fine. Ever heard those words from your doctor? If that's all heshe recommends then you're missing out an important ingredient for health that he's not telling you. Fact is that you can adhere to the strictest diet, watch everything you eat and get the exercise of amarathon runner and still come down with diabetic complications. Diet, exercise and standard drug treatments simply aren't enough to help keep your diabetes under control.

Get My Free Ebook


Post a comment